循環(huán)腫瘤細胞(CTC)是腫瘤復發(fā)和轉移的“種子”
大多數(shù)癌癥相關的不良結局是由于復發(fā)、轉移導致的。對于大部分早期腫瘤患者以及一些合適的局部晚期患者,完全手術切除腫瘤病灶是最佳治療方法,但術后復發(fā)卻是一個重要問題,這是很多患者抗癌失敗的重要原因。據(jù)統(tǒng)計,肺癌、肝癌、乳腺癌等惡性腫瘤患者手術切除后復發(fā)率高達30%~75%。 腫瘤復發(fā)轉移取決于許多因素,包括腫瘤的類型,診斷分期,以及治療情況。總體來說有以下幾方面原因: 局部治療不徹底 如初次手術時,腫瘤沒有切干凈,或淋巴結沒有被徹底清掃,造成術后發(fā)生快速的復發(fā)轉移。常規(guī)治療后如果鞏固治療缺失或疏忽,則復發(fā)和轉移率升高。 治療降低免疫力 臨床治療可使腫瘤得到一定的控制,但往往會給患者身體造成損傷,機體免疫力下降,內分泌紊亂,營造了腫瘤生長的內環(huán)境,為腫瘤的復發(fā)和轉移埋下隱患。 癌癥轉移發(fā)現(xiàn)晚 部分腫瘤具有早期微轉移的特點,腫瘤原發(fā)灶中的細胞可能會通過血流或淋巴通道擴散到遠處,但這些循環(huán)中的腫瘤細胞太小,無法通過影像檢查發(fā)現(xiàn)。 腫瘤干細胞潛伏 腫瘤干細胞通常對化療不敏感,且可以長期潛伏在體內,當機體內環(huán)境適宜其生長時,即可引起腫瘤復發(fā)。 隨著科學的探索和發(fā)展,我們對腫瘤的轉移機制以及針對轉移機制的治療策略相關的理解在持續(xù)深入。目前已經確定的是,轉移需要獲得一系列性狀來傳播、可變地進入和退出休眠狀態(tài),并在遠處器官中定植。循環(huán)腫瘤細胞 (Circulating Tumor Cells,CTC),即從腫瘤灶脫落進入血液循環(huán)的腫瘤細胞,是腫瘤復發(fā)和轉移的種子。通過持續(xù)的CTC監(jiān)測可監(jiān)控腫瘤灶的活動情況,及時發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)轉移,并盡早針對其制定下一步治療策略。 2023年4月,美國斯隆凱特琳癌癥研究所Karuna Ganesh教授團隊在頂尖期刊Cell上發(fā)表題為Metastasis的綜述文章,詳盡總結了腫瘤轉移研究的最新進展。 △轉移的三個階段——播散、休眠和定植
如何有效的預防、監(jiān)控腫瘤復發(fā)和轉移 合理運用新科技 最新一代的CTC檢測技術結合了微流控與免疫熒光技術,捕獲人體外周循環(huán)血液中的腫瘤細胞并檢測與腫瘤相關的臨床信息。CTC檢測提供了一種輔助醫(yī)生對腫瘤患者進行腫瘤復發(fā)、轉移監(jiān)測、判斷及風險評估的有效方法,目前已廣泛應用于臨床,有效應用于腫瘤早期診斷,療效的快速評估,個體化治療包括藥物標靶、耐藥性的檢測,腫瘤復發(fā)風險評估,病情監(jiān)測等領域。 此外,CTC檢測能提早觀察到腫瘤變化,發(fā)出預警信息,發(fā)現(xiàn)早期癌癥,也能夠及時有針對性地指導患者用藥,有效控制腫瘤進展及轉移。 相較于影像學,CTC檢測可以早于影像學2~6個月檢測到復發(fā)轉移的存在。 相較于腫瘤標志物檢測,CTC檢測靈敏度更高、特異性更好、結果更加準確。 定期復查 定期隨訪復查,監(jiān)測病情的變化,及時給予治療,降低患者轉移風險。 一般來講,術后第一年,每三個月復查一次;第二年,每半年復查一次,循環(huán)復查持續(xù)。 嚴格遵照醫(yī)囑,定期按時復查。當病人出現(xiàn)癥狀時,應進行相應的胸腹部CT,顱腦CT或MRI,骨掃描,纖維支氣管鏡檢查以及血液檢查等。 CTC檢測可作為定期復查的一項指標,通過動態(tài)監(jiān)控CTC數(shù)量,可及時反映腫瘤發(fā)生發(fā)展情況,評估腫瘤復發(fā)轉移風險。此外可進一步展開CTC分子生物學分析,根據(jù)分子層面的基因變異及蛋白表達分析結果,指導制定后續(xù)用藥和治療策略。
調節(jié)免疫 人體免疫功能在抗腫瘤過程中發(fā)揮著重要作用,而癌癥治療會損傷人體的免疫,因此治療后,盡快調整免疫功能是預防復發(fā)轉移非常重要。腫瘤患者的免疫功能本身處于失常狀態(tài),而手術,放療,化療會對人體的免疫功能造成一定損傷。因此,在臨床治療中及時調整免疫功能,糾正內分泌紊亂,抑制生長因子分泌產生等干預是預防腫瘤復發(fā)轉移的重要途徑。 免疫調節(jié)的干預過程中,CTC作為有效的監(jiān)測標志物,實時反映干預效果。免疫功能的調節(jié)可以通過飲食,運動等日常生活方式,還可以使用免疫類藥物及免疫細胞等進行干預治療。已廣泛應用于臨床的免疫藥物包括PD1單抗、PDL1單抗、CTLA4單抗等。免疫細胞包括NK細胞、DC細胞、T細胞、naCTL細胞、CAR-T細胞等。 營養(yǎng)支持 合理膳食可以很大程度改善腫瘤的不良結局。國際腫瘤流行病權威、英國著名腫瘤專家道爾教授亦指出,合理的膳食可以減少90%的胃癌和結腸癌,20%的子宮內膜癌、膽囊癌、胰腺癌和食管癌的死亡率,并可降低10%的癌癥總死亡率。 腫瘤本身是一種消耗性疾病,再加上手術、放化療等治療手段,都對患者的營養(yǎng)狀況和免疫功能造成了不同程度的損傷。因此,腫瘤患者應比健康人增加大約20%的蛋白質及熱量, 即需進食肉、蛋、奶等以保證營養(yǎng),食物的選擇應多樣化,多吃蔬菜、水果和其他植物性食物及富含礦物質和維生素的食物。遵循健康的膳食模式,可降低各種癌癥的發(fā)病風險。